Wissenschaftler entwickeln HIV-Impfstoff mit einer Wirksamkeit von fast 100 Prozent gegen das Virus

Die medizinische Weltgemeinschaft bezeichnet Lenacapavir zunehmend als eine der bedeutendsten Errungenschaften bei der Behandlung und Prävention von HIV in den vergangenen Jahrzehnten. Nach der Veröffentlichung der Ergebnisse umfangreicher klinischer Studien zeigte das Präparat eine Wirksamkeit von nahezu 100 Prozent bei der Verhinderung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus. Die Weltgesundheitsorganisation empfahl es zudem als neue Option für die Präexpositionsprophylaxe (PrEP).

Doch was macht dieses Präparat so besonders, und ist die Menschheit dem Sieg über HIV tatsächlich näher gekommen?

Was ist Lenacapavir?

Lenacapavir ist ein Präparat des US-amerikanischen Unternehmens Gilead Sciences und gehört zu einer völlig neuen Klasse antiviraler Medikamente — den HIV-Kapsid-Inhibitoren.

Vor seiner Entwicklung wirkten praktisch alle modernen Medikamente auf Enzyme des Virus ein — die Reverse Transkriptase, die Protease oder die Integrase. Lenacapavir greift erstmals eine andere Struktur an: das Kapsid, die Proteinhülle des Viruspartikels.

Das Kapsid schützt das genetische Material des Virus und spielt bei praktisch jeder Phase des HIV-Lebenszyklus eine entscheidende Rolle.

Wie infiziert das Virus den Körper?

Um das Wirkprinzip des Präparats zu verstehen, ist es wichtig, die Funktionsweise des Virus selbst zu kennen.

Nachdem HIV in den Körper gelangt ist, laufen mehrere aufeinanderfolgende Schritte ab:

1. Das Virus heftet sich an eine Immunzelle, meist an einen CD4-T-Lymphozyten;

2. es dringt in die Zelle ein;

3. es setzt seine RNA frei;

4. es wandelt sie in DNA um;

5. es baut diese DNA in das menschliche Genom ein;

6. es beginnt, Tausende neue Viruspartikel zu produzieren;

7. die neuen Viren verlassen die Zelle und infizieren weitere Zellen.

Die meisten bestehenden Medikamente blockieren nur einen ganz bestimmten Schritt.

Lenacapavir wirkt deutlich umfassender.

Wie wirkt Lenacapavir?

Das Kapsid ist eine Art „Container“, in dem sich das genetische Material des Virus befindet.

Lenacapavir bindet an die Proteine des Kapsids und beeinträchtigt gleichzeitig mehrere Prozesse:

Das Virus kann sich nach dem Eindringen in die Zelle nicht ordnungsgemäß entpacken;

der Transport der viralen DNA zum Zellkern wird gestört;

die Integration des Virus in die menschliche DNA wird erschwert;

neue Viruspartikel werden fehlerhaft zusammengesetzt und dadurch nicht lebensfähig.

Tatsächlich greift das Präparat gleichzeitig mehrere Phasen des Lebenszyklus des Virus an.

Deshalb halten Fachleute seinen Wirkmechanismus für revolutionär.

Warum nur zwei Injektionen pro Jahr ausreichen

Die wichtigste Besonderheit von Lenacapavir ist seine außerordentlich lange Wirkdauer.

Das Präparat wird subkutan verabreicht.

Nach der Injektion wird es langsam aus dem Gewebe freigesetzt und hält etwa sechs Monate lang eine therapeutische Konzentration aufrecht.

Deshalb benötigt eine Person nur zwei Injektionen pro Jahr.

Zum Vergleich:

Eine klassische PrEP erfordert die tägliche Einnahme von Tabletten;

einige moderne Präparate werden einmal im Monat oder alle zwei Monate verabreicht;

Lenacapavir wirkt etwa ein halbes Jahr lang.

Dadurch sinkt das Risiko, eine Dosis zu vergessen — einer der Hauptgründe für eine nachlassende Wirksamkeit der Prävention.

Warum ist das wichtig?

Nach Schätzungen der Vereinten Nationen kommt es weltweit jedes Jahr zu etwa 1,3 Millionen neuen HIV-Infektionen.

Das Hauptproblem der bisherigen Prävention liegt keineswegs in den Medikamenten.

Es liegt bei den Menschen.

Über viele Jahre hinweg täglich Tabletten einzunehmen, ist schwierig.

Menschen vergessen die Einnahme, brechen die Behandlung ab, ziehen um oder verlieren den Zugang zu den Präparaten.

Nur zwei Injektionen pro Jahr könnten dieses Problem praktisch beseitigen.

Was haben die Studien gezeigt?

Besonders große Aufmerksamkeit erregten die internationalen Studien PURPOSE 1 und PURPOSE 2.

An ihnen nahmen Tausende Freiwillige aus verschiedenen Ländern teil.

Die Ergebnisse waren so überzeugend, dass Fachleute sie als historisch bezeichneten.

In der Gruppe, die alle sechs Monate Lenacapavir erhielt, traten praktisch keine neuen Infektionen auf.

In puncto Wirksamkeit war das Präparat der herkömmlichen täglichen Tablettenprophylaxe überlegen.

Nach der Veröffentlichung dieser Daten nahm die WHO das Präparat in ihre Empfehlungen auf.

Ist das ein Impfstoff?

Nein.

Das ist eines der häufigsten Missverständnisse.

Lenacapavir ist kein Impfstoff.

Ein Impfstoff schult das Immunsystem darin, das Virus im Voraus zu erkennen.

Lenacapavir beeinflusst das Immunsystem in keiner Weise.

Es sorgt lediglich für eine konstante Konzentration des Medikaments im Körper, die das Virus unmittelbar nach dem Eindringen blockiert.

Solange das Präparat im Blut vorhanden ist, kann das Virus den Infektionsprozess nicht vollständig in Gang setzen.

Kann das Präparat HIV vollständig heilen?

Noch nicht.

Wenn eine Person bereits infiziert ist, kann sich das Virus in die DNA bestimmter Körperzellen integrieren.

Diese verborgenen Reservoirs sind der Hauptgrund dafür, dass eine vollständige Heilung bislang nicht möglich ist.

Lenacapavir kann:

die Infektion im Rahmen einer Kombinationstherapie wirksam behandeln;

eine Infektion bei gesunden Menschen verhindern.

Das Virus vollständig aus dem Körper zu entfernen, gelingt der modernen Medizin jedoch bislang nicht.

Nebenwirkungen

Den Studienergebnissen zufolge wird das Präparat insgesamt gut vertragen.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren:

Rötungen an der Injektionsstelle;

Schmerzen;

leichte Schwellungen;

Kopfschmerzen;

leichte Übelkeit.

Schwere Komplikationen traten selten auf.

Warum ist ein Skandal um das Präparat entstanden?

Trotz des wissenschaftlichen Durchbruchs bleibt der Zugang zu dem Präparat äußerst eingeschränkt.

In den USA kostet eine einjährige Behandlung etwa 28.000 US-Dollar.

Unabhängige Untersuchungen zeigen jedoch, dass die Herstellungskosten Dutzende oder sogar Hunderte Male niedriger sein könnten.

Gilead hat die Herstellung günstiger Generika für eine Reihe der ärmsten Länder erlaubt. Viele Staaten mit mittlerem Einkommen — darunter Brasilien, Mexiko, Peru und Argentinien — wurden jedoch nicht in das Lizenzprogramm aufgenommen.

Aus diesem Grund wurde das Präparat auf der Internationalen AIDS-Konferenz in Rio de Janeiro zum Gegenstand heftiger Auseinandersetzungen zwischen Regierungen, zivilgesellschaftlichen Organisationen und dem Hersteller.

Warum könnte es die Geschichte der Medizin verändern?

Fachleute sind der Ansicht, dass die Bedeutung von Lenacapavir weit über die Entwicklung eines weiteren Medikaments hinausgeht.

Zum ersten Mal wird die HIV-Prävention maximal einfach: zwei Injektionen pro Jahr statt der täglichen Einnahme von Tabletten. Wenn das Präparat zu einem erschwinglichen Preis verfügbar wird, könnte es die Zahl der Neuinfektionen deutlich senken, insbesondere in Regionen mit hoher Virusverbreitung.

Gleichzeitig ist es wichtig zu verstehen, dass Lenacapavir kein Impfstoff und kein endgültiges Heilmittel gegen HIV ist, sondern ein hochwirksames Präventionsmittel und Bestandteil einer Therapie. Dennoch bezeichnen viele Fachleute es als den bedeutendsten Durchbruch im Kampf gegen HIV seit dem Aufkommen der modernen antiretroviralen Therapie in den 1990er-Jahren. Die entscheidende Frage lautet nun nicht mehr, ob das Präparat wirkt, sondern ob Millionen Menschen weltweit Zugang dazu erhalten können.