Bilim insanları HIV’e karşı virüse karşı neredeyse %100 etkili bir aşı geliştirdi

Küresel tıp camiası, lenakapaviri (Lenacapavir) son yıllarda HIV tedavisi ve korunmasındaki en önemli gelişmelerden biri olarak giderek daha sık nitelendiriyor. Geniş kapsamlı klinik araştırmaların sonuçlarının yayımlanmasının ardından ilaç, insan immün yetmezlik virüsüyle enfeksiyonu önlemede neredeyse %100 etkinlik gösterdi ve Dünya Sağlık Örgütü, ilacı maruziyet öncesi profilaksi (PrEP) için yeni bir seçenek olarak önerdi.

Peki bu ilacı bu kadar özel kılan nedir ve insanlık gerçekten HIV’e karşı zafere yaklaştı mı?

Lenakapavir nedir

Lenakapavir, Amerikan şirketi Gilead Sciences tarafından geliştirilen ve tamamen yeni bir antiviral ilaç sınıfına — HIV kapsid inhibitörlerine — ait olan bir ilaçtır.

Lenakapavir ortaya çıkmadan önce, neredeyse tüm modern ilaçlar virüsün enzimlerini — ters transkriptazı, proteazı veya integrazı — hedef alıyordu. Lenakapavir ise ilk kez farklı bir yapıya — viral parçacığın protein kılıfı olan kapside — saldırıyor.

Kapsid, virüsün genetik materyalini korur ve HIV’in yaşam döngüsünün neredeyse her aşamasında kilit rol oynar.

Virüs vücuda nasıl bulaşır

İlacın etki mekanizmasını anlamak için virüsün kendisinin nasıl çalıştığını kavramak önemlidir.

HIV vücuda girdikten sonra birbirini izleyen birkaç aşama gerçekleşir:

1. virüs bir bağışıklık hücresine (genellikle CD4 T lenfositine) tutunur;

2. hücrenin içine girer;

3. RNA’sını serbest bırakır;

4. RNA’yı DNA’ya dönüştürür;

5. bu DNA’yı insan genomuna yerleştirir;

6. binlerce yeni viral parçacık üretmeye başlar;

7. yeni virüsler hücreden ayrılarak diğer hücreleri enfekte eder.

Mevcut ilaçların çoğu yalnızca tek bir aşamayı engeller.

Lenakapavir ise çok daha geniş kapsamlı etki gösterir.

Lenakapavir nasıl çalışır

Kapsid, içinde virüsün genetik materyalinin bulunduğu bir tür «konteynerdir».

Lenakapavir kapsid proteinlerine bağlanarak aynı anda birkaç süreci bozar:

virüs hücreye girdikten sonra düzgün şekilde açılamaz;

viral DNA’nın hücre çekirdeğine taşınması bozulur;

virüsün insan DNA’sına entegre olması zorlaşır;

yeni viral parçacıklar hatalı şekilde bir araya gelir ve yaşayamaz hâle gelir.

İlaç, virüsün yaşam döngüsünün birkaç aşamasına aynı anda darbe indirir.

Uzmanların etki mekanizmasını devrim niteliğinde görmesinin nedeni de budur.

Neden yılda yalnızca iki enjeksiyon yeterli

Lenakapavirin en önemli özelliği, son derece uzun süreli etki göstermesidir.

İlaç deri altına uygulanır.

Enjeksiyonun ardından dokulardan yavaşça salınır ve yaklaşık altı ay boyunca terapötik konsantrasyonunu korur.

Bu nedenle kişiye yılda yalnızca iki enjeksiyon yapılması gerekir.

Karşılaştırmak gerekirse:

klasik PrEP her gün tablet alınmasını gerektirir;

bazı modern ilaçlar ayda bir veya iki ayda bir uygulanır;

lenakapavir yaklaşık altı ay boyunca etki gösterir.

Bu, korunmanın etkinliğinin azalmasının başlıca nedenlerinden biri olan doz atlama riskini önemli ölçüde düşürür.

Bu neden önemli

Birleşmiş Milletler’in tahminlerine göre dünya genelinde her yıl yaklaşık 1,3 milyon yeni HIV enfeksiyonu meydana geliyor.

Mevcut korunma yöntemlerinin temel sorunu aslında ilaçlar değildir.

Sorun insanlardır.

Uzun yıllar boyunca her gün tablet almak zordur.

İnsanlar ilaçlarını almayı unutur, tedaviyi bırakır, taşınır veya ilaçlara erişimini kaybeder.

Yılda yalnızca iki enjeksiyon bu sorunu neredeyse tamamen ortadan kaldırabilir.

Araştırmalar ne gösterdi

En ses getiren çalışmalar, uluslararası PURPOSE 1 ve PURPOSE 2 araştırmaları oldu.

Bu araştırmalara farklı ülkelerden binlerce gönüllü katıldı.

Sonuçlar o kadar ikna ediciydi ki uzmanlar bunları tarihî olarak nitelendirdi.

Her altı ayda bir lenakapavir alan grupta yeni enfeksiyon vakaları neredeyse hiç görülmedi.

İlaç, etkinlik bakımından günlük tabletlerle uygulanan geleneksel korunma yönteminden daha başarılı oldu.

DSÖ, ilacı önerilerine işte bu verilerin yayımlanmasının ardından dâhil etti.

Bu bir aşı mı?

Hayır.

Bu, en yaygın yanlış anlamalardan biridir.

Lenakapavir bir aşı değildir.

Aşı, bağışıklık sistemini virüsü önceden tanıyacak şekilde eğitir.

Lenakapavir bağışıklık sistemini hiçbir şekilde etkilemez.

Yalnızca vücutta, virüs girdikten hemen sonra onu engelleyen sabit bir ilaç konsantrasyonu oluşturur.

İlaç kanda bulunduğu sürece virüs enfeksiyon sürecini tam anlamıyla başlatamaz.

İlaç HIV’i tamamen tedavi edebilir mi

Henüz hayır.

Kişi zaten enfekte olmuşsa virüs, vücuttaki bazı hücrelerin DNA’sına yerleşmeyi başarır.

Bu gizli rezervuarlar, tamamen iyileşmenin mümkün olmamasının başlıca nedenidir.

Lenakapavir şunları yapabilir:

kombine tedavinin bir parçası olarak enfeksiyonu etkili şekilde tedavi etmek;

sağlıklı kişilerde enfeksiyonu önlemek.

Ancak modern tıp henüz virüsü vücuttan tamamen silebilmeyi başaramıyor.

Yan etkiler

Araştırma sonuçlarına göre ilaç genel olarak iyi tolere ediliyor.

En sık görülen yan etkiler şunlar oldu:

enjeksiyon bölgesinde kızarıklık;

ağrı;

hafif şişlik;

baş ağrısı;

hafif mide bulantısı.

Ciddi komplikasyonlara nadiren rastlandı.

İlaç etrafında neden skandal çıktı

Bilimsel atılıma rağmen ilaca erişim son derece sınırlı kalmaya devam ediyor.

ABD’de bir yıllık tedavi kürünün maliyeti yaklaşık 28 bin dolar.

Buna karşılık bağımsız araştırmalar, üretim maliyetinin onlarca, hatta yüzlerce kat daha düşük olabileceğini gösteriyor.

Gilead, en yoksul ülkelerin bir bölümü için ucuz eşdeğerlerin üretilmesine izin verdi. Ancak Brezilya, Meksika, Peru ve Arjantin de dâhil olmak üzere orta gelirli birçok ülke lisans programına alınmadı.

Bu nedenle ilaç, Rio de Janeiro’da düzenlenen Uluslararası AIDS Konferansı’nda hükümetler, sivil toplum kuruluşları ve üretici arasındaki hararetli tartışmaların konusu oldu.

Bu, tıbbın tarihini neden değiştirebilir

Uzmanlar, lenakapavirin öneminin yalnızca yeni bir ilacın ortaya çıkmasının çok ötesine geçtiğini düşünüyor.

HIV korunması ilk kez son derece basit hâle geliyor: her gün tablet almak yerine yılda iki enjeksiyon. İlaç makul bir fiyata erişilebilir hâle gelirse, özellikle virüsün yaygın olduğu bölgelerde yeni enfeksiyonların sayısını önemli ölçüde azaltabilir.

Bununla birlikte lenakapavirin bir aşı ya da HIV’i tamamen ortadan kaldıran nihai bir ilaç değil, son derece etkili bir korunma aracı ve tedavinin bir bileşeni olduğunu anlamak önemlidir. Yine de birçok uzman, onu 1990’larda modern antiretroviral tedavinin ortaya çıkışından bu yana HIV’le mücadeledeki en ciddi atılım olarak nitelendiriyor. Artık temel soru ilacın işe yarayıp yaramadığı değil, dünya genelinde milyonlarca insanın ona erişip erişemeyeceğidir.